Rățușca cea urâtă: povestea vaccinului cu care sunt legate acum speranțele umanității

Dintre zecile de vaccinuri împotriva COVID care au fost finalizate sau sunt în stadii avansate ale studiilor clinice, cel puțin trei – cele de la Pfizer-BioNTech (SUA – Germania), Moderna (SUA) și Curevac (Germania) – se bazează pe tehnologie. Astăzi este considerat inovator: tehnologia ARNm.

De zeci de ani, oamenii de știință au visat la posibilitățile aparent nesfârșite deblocate de un ARN mesager personalizat și un ARN mesager. Conceptul: Prin modificarea și injectarea foarte atentă a unui mesaj ARN sintetic în corpul uman, fiecare celulă poate fi transformată într-o „fabrică de medicamente” la cerere. O promisiune științifică este foarte greu de tradus în realitate medicală, după cum se dovedește, scrie pentru reporterii de la Boston Globe și Stat News.

Cercetător care a refuzat să se predea

Deși vaccinurile pe bază de ARNm se vor dovedi în cele din urmă eficiente și sigure, așa cum pare în acest moment, călătoria lor a fost lungă, începând cu mai bine de 30 de ani în urmă. Totul a început cu cercetătorul american de origine maghiară, Catalin Carrico, pentru care anii ’90 au însemnat o lungă serie de respingeri pentru munca ei. Biochimistul, născut în 1955, a încercat să valorifice puterea ARNm pentru a lupta împotriva bolilor, iar eforturile ei nu au avut prea mult succes. Cercetătoarea nu era prea cunoscută, iar solicitările sale de finanțare erau considerate exagerate nu numai pentru subvenția guvernamentală, ci și pentru finanțarea de la companiile farmaceutice și nici nu avea prea mult sprijin din partea colegilor.

„Lucrăm noapte de noapte pentru o subvenție, o subvenție și o subvenție. Dar răspunsurile pe care le-am primit au fost întotdeauna aceleași: Nu, nu, nu”, Carrico își amintește acum eforturile sale de a obține finanțare.

Cu toate acestea, Catalin Carrico a refuzat să se predea. Pe hârtie, totul are sens. În lumea normală, corpul se bazează pe milioane de proteine ​​mici pentru a rămâne în viață și sănătos. ARN-ul mesager este folosit pentru a „spune” celulelor ce tip de proteină trebuie să facă. Dacă am putea „programa” ARN-ul nostru mesager, am putea, teoretic, să transformăm întregul proces și să creăm orice proteină dorim – anticorpi care să ne protejeze de infecție și enzime care reflectă boli rare sau factori de creștere pentru a repara țesutul deteriorat. din inima.

„Poate că nu sunt suficient de inteligent”

În 1995, după șase ani la Universitatea din Pennsylvania, Carrico a fost retrogradat. Era pe punctul de a deveni profesor, dar pentru că nu a reușit să-și asigure finanțarea pentru cercetarea ARNm, superiorii ei nu au văzut niciun motiv să o promoveze. Așa că s-a întors la etapele inferioare ale pregătirii academice. „De obicei, în acest moment, majoritatea oamenilor își iau rămas bun și pleacă, pentru că este atât de oribil”, își amintește biochimistul. Desigur, nu există un moment potrivit pentru a fi retrogradat, dar în 1995 lucrurile au fost foarte grele pentru ea. Acest lucru s-a întâmplat pentru că tocmai trecuse printr-o teamă, fiind suspectată de cancer, iar soțul ei a rămas blocat în Ungaria, după procedurile de viză. Acum toată lucrarea pe care a sacrificat-o avea loc în apă în Sabat.

Care este principala constatare

În timp, au început să apară rezultate mai bune din aceste experimente. După un deceniu de încercări și erori, Karikó și asistentul său de multă vreme la Universitatea din Pennsylvania, Drew Weissman, imunolog cu medic și doctorat de la Universitatea din Boston, au descoperit un remediu pentru „călcâiul lui Ahile” din poveste. MRNA.

Punctul nervos – așa cum au subliniat oponenții lui Carrico – a fost că injectarea de ARN artificial în organism declanșează un răspuns imunitar alarmant, fiind identificat de acesta ca un inamic împotriva căruia trebuie purtat războiul. Soluția găsită de Karikó și Weissman a fost echivalentul biologic al schimbării circumstanței, adică au creat un ARN hibrid care era capabil să se infiltreze în celule fără a stimula sistemul de apărare al corpului.

„Am învățat-o simplu.” Norbert Bardi, profesor asistent de medicină la Universitatea din Pennsylvania și unul dintre colaboratori, a spus că Kriko și Weissmann au realizat că, dacă încorporează nucleozide modificate în ARNm, puteți atinge două ținte simultan.

Weizmann a declarat că descoperirea, care a fost publicată în reviste științifice începând cu 2005, a circulat mai întâi sub radar, dar a oferit o „iertare” cercetătorilor ARNm care și-au păstrat credința în anii în care tehnologia și-a dovedit neputința. . Și a fost declanșatorul care a declanșat focul în cursa pentru a obține un vaccin anti-COVID.

Merită Premiul Nobel pentru chimie.

Deși cercetarea realizată de Karikó și Weissman a trecut neobservată de unii, aceasta a atras atenția a doi oameni de știință majori – unul din Statele Unite și celălalt din străinătate – care mai târziu vor contribui la crearea Modernei și a viitorului parteneriat dintre Pfizer și BioNTech.

Derek Rossi, un coleg postdoctoral născut în Toronto în domeniul celulelor stem la Universitatea Stanford, avea 39 de ani când a citit pentru prima dată realizările lui Carrico și Weissman în 2005. Rossi, unul dintre fondatorii Moderna, spune că, pe lângă tehnologia inovatoare, îi merită pe ambele. De asemenea, Premiul Nobel pentru chimie. „Descoperirea lor fundamentală va revoluționa domeniul medicamentelor care vor ajuta întreaga lume”, a spus el. Dar când a spus asta. Rossi intenționase orizontul deschis al acestei tehnologii să obțină noi surse de celule stem embrionare, nu vaccinuri.

În 2007, Rossi, care a devenit profesor de medicină la Universitatea Harvard, și-a înființat propriul laborator și a colaborat cu un alt profesor la Harvard, Timothy Springer. Acesta din urmă a realizat potențialul comercial al descoperirii și l-a contactat pe Robert Langer, un inventor prolific și expert în biotehnologie și profesor la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. Când a auzit o vorbire rusă despre ARN mesager modificat, Langer și-a dat seama că tânărul profesor a descoperit mult mai mult decât o nouă sursă de celule stem. De fapt, o tehnologie care ar putea avea un număr uimitor de aplicații și ar putea salva milioane de vieți. Prezentări ale lui Rossi Nubar Avian, un antreprenor specializat în crearea de start-up-uri biotehnice, convins să investească bani, și așa s-a născut Moderna (al cărui nume provine de la denumirea în limba engleză pentru ARN modificat – ARN modificat).

Și oamenii de știință, dar și antreprenorii

Alți oameni de știință au văzut ARN-ul mesager ca o tehnologie potențial revoluționară. În Mainz, Germania, o nouă companie a fost formată din doi cercetători de origine turcă – Ujur Shaheen și Ozlem Torrese. Dar lista lor nu conținea vaccinuri împotriva bolilor infecțioase la acea vreme. Cei doi oameni de știință au o lungă istorie de cercetare în imunoterapie, care a valorificat capacitățile sistemului imunitar de a lupta împotriva cancerului – una dintre cele mai importante tendințe în dezvoltarea terapeutică din ultimele decenii. În special, au fost interesați de posibilitatea de a crea vaccinuri special pentru a ajuta sistemul imunitar la eliminarea celulelor canceroase. Cu un simț neobișnuit al muncii, el i-a convins pe cei doi frați, Thomas și Andreas Strongman, să investească în BioNTech – un derivat al Biopharm Pharmaceutical New Technologies, o companie axată pe dezvoltarea vaccinurilor folosind tehnologia ARNm. Shaheen a devenit CEO, iar soția sa, Torresi, a devenit director medical.

La fel ca Moderna, BioNTech este o companie de tehnologie licențiată dezvoltată de Katalin Karikó și partenerul său Weissman. În 2013, compania l-a numit pe Cariko în funcția de vicepreședinte pentru a supraveghea activitatea de ARN messenger. Cu toate acestea, Shaheen, profesor la Centrul Medical al Universității din Mainz, spune că, deși este un pionier în tehnologia ARNm, el nu este considerat o companie de acest gen, ci o companie de imunoterapie. Shaheen și soția sa au fost printre primii care și-au dat seama că vine pandemia și că au nevoie de o companie puternică pentru a produce un vaccin și, astfel, s-a născut parteneriatul cu Pfizer.